肿瘤标志物在消化道肿瘤诊疗中的临床价值 [复制链接]

肿瘤标志物检测的规范化管理及对检测结果的合理解读有助于临床获取更有价值的医学信息以改善临床决策，继而优化诊疗质量。日前，在北京举办的罗氏肿瘤标志物专家研讨会上，医院张晓东教授就肿瘤标志物在消化道肿瘤性疾病诊疗中的临床价值以及肿瘤标志物检测结果的合理解读进行了分享。

张晓东教授

肿瘤标志物助力消化道肿瘤诊疗全过程

肿瘤标志物是提示肿瘤存在并反映其一定生物特性的生化物质，它存在于肿瘤细胞内或细胞膜表面，由肿瘤细胞表达分泌入血液、其他体液及组织中，或由机体对肿瘤发生免疫反应而产生并进入体液或组织中。

消化道肿瘤常用的肿瘤标志物有癌胚抗原（CEA）、糖抗原-19-9（CA19-9）、糖抗原-72-4（CA72-4）、癌抗原-（CA）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）等。这些肿瘤标志物在诊断治疗中的临床意义和应用价值各不相同。

研究表明，CEA水平升高可以辅助肠癌诊断，还与癌转移密切相关，对于结直肠癌复发或转移的患者，CEA水平出现升高的时间较临床影像学发现复发或转移提前2个月。根据美国临床肿瘤学会（ASCO）提出的“肿瘤标志物临床应用级别评分标准”，CEA对于结直肠癌的术前分期、术后常规监测具有高应用价值，并能独立地决定临床意义。

CA19-9联合CEA是胰腺癌术后首选检查指标，同时CA19-9水平升高也是淋巴结阴性结直肠癌患者术后复发的一个独立标志物，CA19-9显著升高是广泛转移和预后不良的指标，具有指导术前诊断和术后随访的意义。

CA72-4在胃癌中应用较多，它对胃癌诊断的阳性率优于其它肿瘤标志物，含量与胃癌分期、肿瘤大小、淋巴结受累及浸润转移等生物学行为密切相关。

CA也是目前胃癌检查的常规指标，能够预测胃癌腹膜转移。CA水平增高提示预后不良和生物学行为不良。研究发现，根据胃癌患者血清CEA、CA19-9、CA水平预测胃癌腹膜转移时，CA预测腹膜转移最优。

NSE主要是对于神经内分泌肿瘤较为特异，也可用于食管鳞癌的鉴别诊断、监测疗效和复发。

张晓东教授指出，目前为止，还没有找到灵敏度和特异性均达%的肿瘤标志物。单一指标的检测很难准确实现肿瘤早期检测、病程监控及预后评估等。进行肿瘤标志物联合检测有助于提高诊断的灵敏度和准确性，提升恶性肿瘤的检出率，并有助于恶性肿瘤的临床分期、转移预测及预后评估。

联合检测优化肿瘤标志物临床应用

一项关于胃癌检测的研究数据显示，相比CEA、CA19-9和CA72-4的单独检测，多种肿瘤标志物联合检测可将灵敏度从20%提高至48%左右。另一项关于大肠癌检测的研究也得到相似的结论，通过联合检测能将特异性和阳性预测值提高至%。

张晓东教授补充道，胃癌患者首次筛查一定要加入甲胎蛋白（AFP）检测，因为胃癌有一个特殊的病理类型，即胃肝样腺癌，还有很多胃腺癌可以分泌AFP，它很早期就会表现出AFP升高。之所以要区分这些特殊类型的胃腺癌是因为它们与普通的胃腺癌无论是在预后和治疗上都有很大差异。

在治疗过程中，肿瘤标志物检测的主要时间节点是：第一次治疗前；启动治疗后（尤其是手术治疗）。随诊的患者在1~2年内每间隔3个月检测一次，在3~5年内每间隔6个月检测一次，在治疗方法改变之前、怀疑复发或者转移时、发现升高后的2~4周也要检测。

作为全球体外诊断市场的领先者，罗氏诊断采用Elecsys电化学发光免疫检测技术，为临床提供相对完善的肿瘤标志物检测菜单，尤其在消化道肿瘤领域，可实现一管血同时进行CEA、CA19-9、CA72-4、CA、NSE等多个标志物的联合检测，拥有合理的抗体设计，线性范围广，抗干扰能力强，大大提升了肿瘤早期诊断、疗效监测和预后评估的灵敏度和准确性，并帮助实验室做到患者样本的有效保存和必要时的样本回溯功能，进一步加强消化道肿瘤疾病管理水平。（木离）