胰腺癌研究领域又有新进展！10月29日，《美国科学院院报》在线发表我院沈柏用团队研究成果，关于“新型pgam1变构小分子抑制剂抑制胰腺癌生长”的论文，该研究为胰腺癌的精准治疗找到了“靶向抑制肿瘤代谢通路”的新方向。
发现新靶点，破解生命密钥
自从一个世纪之前医学家奥托?瓦尔伯格博士发现肿瘤代谢特异性改变,近十年来，肿瘤代谢研究的不断深入，推动了靶向代谢的抗肿瘤新药研发的潮流。但除个别药物投入临床使用外，大多仅仅停留在实验室阶段，离实际应用尚有很大距离。本次研究，为胰腺癌靶向药物研发打下理论基础，为今后胰腺癌领域的相关治疗找到新路径。
据介绍，该研究首次发现抑制糖代谢通路关键调控蛋白磷酸甘油酸变位酶1（phosphoglyceratemutase1,PGAM1）能有效杀灭胰腺癌细胞，该研究在胰腺癌的多种临床前模型中证实了PGAM1新型别构抑制剂（命名为：KH3）对胰腺导管腺癌的抑瘤作用，且抑制效果与PGAM1表达量成正相关。
PGAM1是糖酵解通路中的关键代谢酶，其催化糖酵解通路中的3-磷酸甘油酸（3-PG）转化生成2-磷酸甘油酸（2-PG），促进葡萄糖代谢和能量生成，通过调节3-PG与2-PG的转化平衡来影响其他代谢通路，并参与细胞内生物大分子合成和维持氧化还原稳态，促进肿瘤细胞增殖。
开辟新路径，“癌中之王”治疗有望新突破
胰腺导管腺癌（Pancreaticductaladenocarcinoma，PDAC），被称为“癌中之王”，死亡率极高，全球长期存活率在所有实体瘤中持续最低，其发病率也逐年提高，预计至年胰腺癌将居癌症死亡原因第二位，严重威胁人类健康。
论文共同第一作者温晨磊表示“针对胰腺癌，根治性手术切除是唯一有效的根治手段，然而大部分患者在确诊时已无根治手术机会，胰腺癌的综合治疗是大多数胰腺癌患者的首选方案。目前的主流治疗手段有放化疗、分子靶向治疗及免疫治疗等，但治疗效果仍不尽如人意，因此找到胰腺癌新的治疗靶点或治疗策略迫在眉睫。”
为研发抗癌新药提供理论基础
代谢异常是胰腺导管腺癌的主要特征之一，本研究发现PGAM1在胰腺导管腺癌患者(PDAC)中高表达且与临床预后正相关。通过对先导化合物进行优化、改造，得到了一种新型的PGAM1别构抑制剂KH3，其具有高选择性、高活性、低*性等优势。
同时，课题组也通过转录组学分析发现PGAM1抑制剂可协同抑制多个肿瘤代谢通路及肿瘤发生的经典通路，肿瘤代谢、发生通路的抑制程度也可提示药物应答效果。
值得