弯道超车：全球第一个局部晚期胃癌相关PD-1单抗联合化疗新辅助治疗方案研究成果面世
刘莺教授采访视频
Q1.请您介绍一下我国局部晚期GC/GEJC的治疗现状。
刘莺教授：胃癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一，在全世界范围内死亡率位居第三位。而我国是胃癌高发大国，其发病率和死亡率均居第二位。其中局部晚期GC/GEJC患者5年生存率不足20%，如何提高这部分患者的生存率是业内研究热点。全球多项围手术期的临床研究业已证实，新辅助化疗不仅可提高局部晚期GC/GEJC手术切除率，同时还可改善术后病理缓解率，进而让患者生存期得到有效延长。目前各国指南推荐的标准新辅助治疗方案包括传统化疗三药和两药联合方案。采用两药方案和三药方案均比单纯手术治疗极大提高5年生存率（38%vs.24%；36%vs.23%），其中三药方案可获得更好的病理完全缓解率，如经FLOT治疗患者的病理完全缓解率能够达到16%。但高效伴随着高*，因此三药方案只能推荐用于年轻、体质好的患者，而对于年老、体质差的患者，只能选择两药方案。如何在保证安全的基础上，进一步提高新辅助治疗疗效？这也目前临床治疗中面临的主要困惑。Q2.请您结合临床经验对今年入选ASCO的摘要结果进行深入解读。您认为卡瑞利珠单抗联合FOLFOX方案进行新辅助治疗将为局部晚期胃癌患者带来哪些益处？
刘莺教授：既往KEYNOTE-、KEYNOTE-等研究证实了免疫治疗在晚期胃癌后线治疗中具有良好疗效和安全性，基于此，我们与恒瑞公司合作，设计了“PD-1单抗卡瑞利珠单抗联合FOLFOX新辅助治疗局部晚期GC/GEJC”的临床研究，不仅增加了中国胃癌人群FOLFOX相关研究数据，同时结合免疫治疗，使中国胃癌临床研究在众多国际同类研究中“弯道超车”。这项研究结果有很重要的临床指导意义。研究第一阶段（年7月至年1月）观察入组26例患者，最终22例进行了D2胃癌根治术及D2淋巴结清扫术，术后病理证实均为R0切除。其中，有2例（9%）观察到pCR，6例（27%）经历了TRG1，16例（73%）达到阶段性缓解。同时，安全性方面表现卓越，在围手术期仅观察到Grade3不良反应，包括中性粒细胞和白细胞减少，没有观察到围手术期相关死亡病例发生，也没有增加手术风险。研究显示卡瑞利珠单抗联合FOLFOX作为局部晚期胃癌的新辅助治疗方案，疗效及安全性得到积极验证，这不仅为免疫治疗在胃癌新辅助治疗中提供更充分的临床数据，而且可能会在未来改变新辅助治疗观念或策略。我们未来还将对免疫联合化疗进行深入的分子机制探索。Q3.您认为卡瑞利珠单抗在胃癌治疗领域应用前景如何？
刘莺教授：卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，是我国拥有自主知识产权的免疫治疗创新药。在胃癌领域，关于卡瑞利珠单抗的研究已有非常广泛的探索。除此次注册的新辅助研究外，还涵盖多项胃癌一线、二线及后线治疗研究。从目前研究数据看，其在胃癌后线治疗中的疗效及安全性业已得到临床证实，未来也有潜力获批胃癌一线治疗适应证。同时其联合抗血管生成药物方案也是未来探索方向。也期待未来随着新辅助治疗研究结果的进一步披露，卡瑞利珠单抗联合FOLFOX可以成为局部晚期胃癌新辅助治疗的标准。国际认可：卡瑞利珠单抗联合FOLFOX有望成为一种高效、低*、耐受性好的术前免疫联合化疗方案
赵玉洲教授采访视频Q1.请您介绍一下局部进展期胃癌外科手术治疗现状，目前我们面临哪些瓶颈？
赵玉洲教授：目前我国局部进展期胃癌患者大多采取直接手术治疗。这是由于现今胃癌新辅助化疗方案效果不理想，即低*的两药联合方案疗效有限，三药联合方案疗效相对较好但副作用较大，这导致外科医生对使用新辅助化疗心存顾虑。探索一种使外科医生比较满意的新辅助治疗方案势在必行。Q2.您认为以卡瑞利珠单抗联合FOLFOX作为新辅助治疗方案，可以为局部晚期胃癌手术患者在治疗效果和安全性方面具体带来哪些获益？该方案将解决胃癌手术现状中的哪些问题？
赵玉洲教授：国内新药涌现，免疫治疗在胃癌领域的治疗前景可观。基于此，我们进行了卡瑞利珠单抗联合FOLFOX新辅助治疗在后续可接受D2胃癌根治术的局部晚期GC/GEJC患者中的研究。入选摘要中的初步观察结果显示，瑞利珠单抗联合FOLFOX作为局部晚期GC/GEJC患者的新辅助治疗，与过去细胞*化疗方案相比，更加安全有效。研究计划入组60例患者，目前已经完成入组32例，其中有10例尚在行新辅助治疗。近80%的患者获得明显的局部肿瘤降期和淋巴结降期。22例患者已顺利完成D2胃癌根治术，手术中未出现明显的出血量增加，并且均在术后两周左右顺利出院（实际术后七、八天就可达到出院标准）。同时未观察到吻合口瘘、腹腔积液、切口感染等外科常见并发症。初步研究结果提示，卡瑞利珠单抗联合FOLFOX作为局部晚期GC/GEJC患者的新辅助治疗可使患者肿瘤降期、手术难度减少、淋巴清扫更彻底、安全性有保障。该方案或至少可以解决目前晚期局部胃癌治疗中的三个问题：首先，它有望成为一种高效、低*、耐受性好的术前化疗方案，可以将新辅助化疗真正落到实处；其次，将是我们中国人自己的基于临床研究结果的胃癌系统化疗方案，将改变过去我国照搬国外方案，致使国外研究结果无法在国人身上进行验证的尴尬局面；最后，若未来该方案能得到临床广泛应用，将会提高局部晚期胃癌疗效，为患者求得更多生机。Q3.未来此试验还有哪些进一步的设计方案？您对卡瑞利珠单抗联合FOLFOX方案在胃癌领域的应用有何期待？
赵玉洲教授：我们将进一步观察卡瑞利珠单抗联合FOLFOX作为局部晚期GC/GEJC患者的新辅助治疗的有效性。还有可能进行与其他治疗方案的对照研究，如FLOT、ECF传统三药方案等。或者在目前方案中加入新药（如多西他赛等）也是一种探索方向。同时，我们也会