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TUhjnbcbe - 2021/3/28 6:47:00

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临床上很多药物都需经肾脏清除或代谢,或者具有肾*性;若肾功能减退可影响药物代谢亦可增加药物肾损伤风险。此外,慢性肾脏病(CKD)患者往往合并多种疾病,如糖尿病、高血压、心里衰竭等,都可增加临床用药复杂性。因此,CKD患者安全用药是临床医生面临的一大问题。本文就CKD患者的安全用药问题进行概述。

利尿剂

噻嗪类利尿剂和袢利尿剂是肾小球滤过率(GFR)下降者利尿和降压的常用药,尤其是晚期CKD容量超负荷患者。袢利尿剂是GFR30ml/min/1.73m2者首选药物,但也可使用更为有效的噻嗪类利尿剂——通常与袢利尿剂联合使用。慢性肾衰竭(CHF)、腹水或水肿患者选用利尿剂不当,可增加其急性肾损伤(AKI)风险。袢利尿剂和噻嗪类利尿剂的不良反应包括低钾血症,低镁血症,低氯代谢性碱中*,高尿酸血症,葡萄糖耐受不良和高脂血症。

RAAS阻滞剂——双刃剑

RAAS阻滞剂是治疗CKD的重要药物,虽然无明显肾*性,但部分条件下也可引起损伤。如老年患者使用RAAS阻滞剂常见低血压;夏季高温和容量减少时使用RAAS阻滞剂易发生AKI;双侧肾动脉狭窄或孤立肾单侧肾动脉狭窄者使用也可发生AKI。

贫血治疗药

ESAs和铁剂是治疗CKD贫血的重要药物,虽然这些药物的使用已具有丰富的临床经验,但有关最佳治疗和安全性仍存在许多问题。

铁剂(口服或静脉注射)通常是贫血管理的第一步。口服补铁因效果欠佳和胃肠道反应导致其临床应用较为受限;静脉补铁在矫正铁缺乏、改善血红蛋白、减少ESA用量和输血方面更为有效,但因具有输液反应和铁超载风险,导致临床上应用不充分。

ESA治疗靶目标以及获得最佳治疗目标的安全性也是临床上面临的问题,研究显示,CKD患者使用epoetinalfa可成功达到治疗靶目标,但动静脉瘘血栓形成、心肌梗塞、死亡和CHF住院率较高。临床医生使用ESA应个体化治疗,在获得治疗靶目标的同时尽可能减少输血需求。

CKD-MBD治疗药

CKD-MBD的治疗旨在减少长期并发症,但若药物使用不当可能会促进疾病进展。磷结合剂虽然是治疗高磷血症的一线治疗药,但并不会延缓非透析患者冠状动脉钙化进展。拟钙剂可有效抑制CKD-MBD患者的PTH分泌,但可能会导致低钙血症。CKDGFR3a-5期非透析患者不建议使用拟钙剂,仅用于G5期透析患者使用。

CKD用药注意事项

降糖药

二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药,轻中度肾功能减退患者可安全使用,但严重肾功能减退患者使用可能会导致乳酸性酸中*,尤其是大剂量使用时。

噻唑烷二酮类经肝脏代谢,CKD患者无需调整剂量。但因CKD患者使用可能会导致水钠潴留,通常避免使用。

DDP-4抑制剂和胰高血糖素样肽-1受体激动类降糖药是近十年来研发的新型降糖药。经肾脏清除的药物,如阿格列汀,沙格列汀和西他列汀需调整剂量。

CKD用药剂量建议

R:可安全使用正常剂量;DA:需调整剂量;X:不建议使用;C:无明确的使用建议或剂量调整,慎用;DPP4:二肽基肽酶-4;SGLT2:钠-葡萄糖协同转运蛋白2;ARB:血管紧张素受体阻滞剂;VTE:静脉血栓栓塞;TDF:替诺福韦、地索普西、富马酸盐。a:eGFR30-45ml/min/1.73m2者不宜使用;b:满足以下2个条件者需调整阿哌沙班剂量:血肌酐≥1.5mg/dl,体重≤60kg,年龄≥80岁;c:CrCl30-50ml/min者调整达比加群剂量;d:CrCl30ml/min,与P-gp抑制剂联合使用者避免使用达比加群;e:CrCl95ml/min者避免使用依杜沙班

抗凝药

口服抗凝药因经肾脏部分消除,CKD患者使用时若不调整剂量可能会增加出血风险。虽然所有的口服抗凝药都可用于肾功能受损患者,但用药剂量应根据肾功能和适应证进行调整。鉴于目前缺乏相关有效性和安全性的数据,建议终末期肾病患者避免使用DOAC。低肾小球滤过率者使用低分子肝素应减少剂量,终末期肾病患者应避免使用。

医脉通编译自:MedicationSafetyPrinciplesandPracticeinCKD.CJASNNovember,13(11)-

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